බ්ලොග්

Elafibranor (GFT505) කුඩු - NASH ප්‍රතිකාර අධ්‍යයනය සඳහා නව ug ෂධය

Elafibranor (GFT505) යනු කුමක්ද?

Elafibranor (GFT505) කුඩු (923978-27-2), පර්යේෂණාත්මක drug ෂධයක් වන අතර එහි පර්යේෂණ තවමත් සිදු වෙමින් පවතී. ප්රධාන වශයෙන්, ජෙන්ෆිට් විසින් එහි අධ්යයනය හා සංවර්ධනය පදනම් වී ඇත්තේ එහි effectiveness ලදායීතාවය මත ය එලෆිබ්‍රානර් (GFT505) කුඩු (923978-27-2) මධ්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග, ඩිස්ලිපිඩිමියා, ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය සහ දියවැඩියාව වැනි රෝග වලට එරෙහිව සටන් කිරීමේදී.

Elafibranor (GFT505) ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණය

Elafibranor (GFT505) කුඩු යනු PPAR උප ප්‍රභේද තුන මත ක්‍රියා කරන මුඛ ප්‍රතිකාරයකි. ඒවාට PPARa, PPARd සහ PPARg ඇතුළත් වේ. කෙසේ වෙතත්, එය ප්රධාන වශයෙන් PPARa මත ක්රියා කරයි.

Elafibranor ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණය සංකීර්ණ වන්නේ එය න්‍යෂ්ටික ප්‍රතිග්‍රාහකයට කොෆැක්ටර්ස් වෙනස් ලෙස බඳවා ගන්නා බැවිනි. මෙහි ප්‍රති As ලයක් ලෙස මෙය ජානවල අවකල්‍ය නියාමනයට මෙන්ම ජීව විද්‍යාත්මක බලපෑමට ද හේතු වේ.

තෝරාගත් න්යෂ්ටික ප්රතිග්රාහක මොඩියුලේටර් (SNuRMs) ක්රියාකාරිත්වය හඳුනා ගැනීමට සහ පැතිකඩ කිරීමට Elafibranor (GFT505) කුඩු සමත් වේ. එහි ප්‍රති As ලයක් ලෙස අඩු අතුරු ආබාධ සමඟ වැඩි දියුණු කළ කාර්යක්ෂමතාවයක් ලබා දෙයි.

බහුමාධ්‍ය හා ප්ලුරිපොපෙන්ට් අණු දෙකම විවිධ තත්වයන්ට එරෙහිව සටන් කිරීමට effective ලදායී බව ඔප්පු කර ඇත. ඒවාට ඉන්සියුලින් ප්‍රතිරෝධය සහ දියවැඩියාව, දැවිල්ල, තරබාරුකම සහ ලිපිඩ ත්‍රිකෝණය ඇතුළත් වන අතර එය HDL කොලෙස්ටරෝල් වැඩි වීම සහ LDL කොලෙස්ටරෝල් සහ ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ අඩු කිරීම මගින් සංලක්ෂිත වේ.

එලාෆිබ්‍රානෝර්ගේ ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය සහ නාෂ් හි PPARs ඉලක්ක කරගත් අනෙකුත් සංයෝගවල වෙනස (මධ්‍යසාර නොවන ස්ටීටෝ හෙපටයිටිස්) අතර ඇති වෙනස නම් එය කිසිදු c ෂධීය PPARy ක්‍රියාකාරකමක් ප්‍රදර්ශනය නොකිරීමයි.

ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, එලෆිබ්‍රානෝර් PPARy සක්‍රිය කිරීම හා සම්බන්ධ අනවශ්‍ය අතුරු ආබාධ පරිශීලකයින්ට අත්විඳිය නොහැක. එවැනි අතුරු ආබාධ ඇතුළත් වේ; තරල රඳවා තබා ගැනීම, ශෝථය සහ බර වැඩිවීම යන සියල්ල හෘදයාබාධවලින් පෙළෙන කෙනෙකුගේ අවදානම වැඩි කරයි.

නැෂ් ප්‍රතිකාර අධ්‍යයනය සඳහා එලෆිබ්‍රානෝර් (GFT505)

NASH (nonalcoholic steatohepatitis) යනු අක්මා රෝගයක් වන අතර එය හෙපටෝසයිට් වල දැවිල්ල හා පරිහානියට මෙන්ම මේද සමුච්චය වීමටද හේතු වන අතර ඒවා ලිපිඩ බින්දු ලෙසද හැඳින්වේ. සාමාන්‍යයෙන්, පරිවෘත්තීය සින්ඩ්‍රෝමය, දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සහ ස්ථුලතාවය වැනි ඇතැම් සෞඛ්‍ය තත්වයන් මත්පැන් රහිත ස්ටීටෝ හෙපටයිටිස් (NASH) සහ මධ්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග (NAFLD) සඳහා අංක එකේ හේතුව වේ.

Elafibranor (GFT505) කුඩු - NASH ප්‍රතිකාර අධ්‍යයනය සඳහා නව ug ෂධය

අද බොහෝ දෙනෙක් මෙම මාරාන්තික රෝගයෙන් පීඩා විඳිති. එහි ඇති භයානක කොටස නම්, එය සිරෝසිස් රෝගයට හේතු විය හැකි අතර එය අක්මාව ක්‍රියා කිරීමට නොහැකි වීමයි. එය අක්මා පිළිකාවක් දක්වා වර්ධනය විය හැකි අතර සමහර අවස්ථාවල මරණයට හේතු වේ.

NASH (මධ්‍යසාර නොවන ස්ටීටෝ හෙපටයිටිස්) පිළිබඳ කනගාටුදායක ආරංචිය නම්, එය වයස අනුව තෝරා නොගැනීම සහ සෑම කෙනෙකුටම දිගටම බලපාන බවයි. ඊටත් වඩා භයානක දෙය නම්, රෝග ලක්‍ෂණ අසමමිතික විය හැකි අතර, එය පසුකාලීන අවධියකට ළඟා වන තුරු ඔවුන් රෝගයෙන් පෙළෙන බව කිසිවෙකු නොදැන සිටීමයි.

NASH විසින් ඇති කරන ලද කැළැල් සහ දැවිල්ල (මධ්‍යසාර නොවන ස්ටීටෝ හෙපටයිටිස්) හෘද හා පෙනහළු සංකූලතා වලටද හේතු විය හැක. මත්පැන් රහිත මේද අක්මා රෝගයෙන් හටගන්නා මෙම තත්වයෙන් බොහෝ දෙනෙක් දැන් පීඩා විඳින අතර, පර්යේෂකයන් අක්මාව බද්ධ කිරීම හැර වෙනත් ප්‍රතිකාර ක්‍රම සොයමින් සිටිති.

NASH ප්‍රතිකාර සඳහා අධ්‍යයනය කරනු ලබන එක් drugs ෂධයක් වන්නේ එලෆිබ්‍රානෝර් (GFT505) කුඩු (923978-27-2) ය. මෙතෙක්, එය රෝගයේ ප්‍රධාන ලක්ෂණ දෙක වන එනම් බැලූනය සහ දැවිල්ල කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරන බව පෙන්වා දී ඇත. එහි ඇති සුන්දරත්වය නම්, එය බෙහෙවින් ඉවසා දරාගත හැකි අතර කලාතුරකින් යමෙකු ඕනෑම අතුරු ආබාධයකින් පෙළෙන බැවිනි. එක්සත් ජනපද ආහාර හා Administration ෂධ පරිපාලනය විසින් මෙම drug ෂධය සඳහා වේගවත් තනතුරක් ලබා දී ඇත්තේ මේ හේතුව නිසා ය NASH ප්රතිකාර.

වර්තමානයේ, එලෆිබ්‍රානෝර් (ජීඑෆ්ටී 505) කුඩු තුන්වන අදියරෙහි සායනික අත්හදා බැලීම්වල පවතින අතර එය RESOLVE IT ලෙසද හැඳින්වේ.

විසඳීම-තොරතුරු

එය 2016 පළමු කාර්තුවේ ආරම්භ වූ ගෝලීය අධ්‍යයනයකි, එය අහඹු ලෙස, ප්ලේසෙබෝ පාලනය 2: 1 අනුපාතයෙන් සහ ද්වි-අන්ධ වේ. මෙම අධ්‍යයනයට සම්බන්ධ රෝගීන් වන්නේ NASH (NAS> = 4) සහ ෆයිබ්‍රෝසිස් (F2 හෝ F3 අවධි වලින්) අක්මාවේ හානිය දැනටමත් සැලකිය යුතු මට්ටමක පවතින අයයි. අධ්‍යයනය පුරාම රෝගීන්ට Elafibranor (GFT505) මාත්‍රාව ලබා දෙනු ඇත. දිනකට එක් වරක් 120mg හෝ ප්ලේසෙබෝ.

බඳවා ගත් පළමු රෝගීන් දහස දෙනා ප්ලේසෙබෝ සමඟ ප්‍රතිකාර කළ රෝගීන්ට සාපේක්ෂව ෆයිබ්‍රෝසිස් නරක අතට හැරීමෙන් තොරව එලාෆිබ්‍රානෝර් (ජීඑෆ්ටී 505) සමඟ නාෂ් ප්‍රතිකාර කළ හැකිදැයි පෙන්වීමට උපකාරී වේ.

පළමු සාමූහිකය 2018 අපේ‍්‍රල් මාසයේ දී බඳවා ගන්නා ලද අතර, ප‍්‍රති results ල විශ්ලේෂණය 2019 අග භාගයේදී වාර්තා වනු ඇත. වාර්තා කරන ලද දත්ත මගින් යුරෝපීය ines ෂධ ඒජන්සිය විසින් කොන්දේසි සහිත අනුමැතියක් ලබා ගන්නා පරිදි එක්සත් ජනපද ආහාර හා Administration ෂධ පරිපාලනය විසින් එලෆිබ‍්‍රානර් අනුමත කරන්නේද යන්න තීරණය වේ. 2020 වන විට EMA ලෙස හැඳින්වේ.

2018 දෙසැම්බරයේ දී දත්ත සුරක්‍ෂිතතා අධීක්ෂණ මණ්ඩලය (ඩීඑස්එම්බී) කිසිදු වෙනස් කිරීමකින් තොරව නඩු විභාගය අඛණ්ඩව පවත්වාගෙන යාම අනුමත කරන විට මෙම අධ්‍යයනය පියවරක් ඉදිරියට තැබීය. ඒ, මාස තිහකට පසු සිදුකරන ලද ආරක්‍ෂිත දත්ත පිළිබඳ කලින් සැලසුම් කළ සමාලෝචනයකින් පසුව ය.

Elafibranor (GFT505) කුඩු - NASH ප්‍රතිකාර අධ්‍යයනය සඳහා නව ug ෂධය

NASH සඳහා ප්රතිකාරයේ පූර්ව පූර්ව හා සායනික අධ්යයන සඳහා ප්රති Results ල

NASH ප්‍රතිකාරයේ එලාෆිබ්‍රානෝර්හි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව අතීතයේ දී විවිධ රෝග ආකෘති මගින් ඇගයීමට ලක් කර ඇත. 5 අදියර 2a හි, පරිවෘත්තීය රෝගවලින් පෙළෙන රෝගීන්ගේ විවිධ ජනගහනය පිළිබඳව විවිධ පරීක්ෂණ සිදු කරන ලදී. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව හෝ පූර්ව දියවැඩියාව සහ ඇටරොජනික් ඩිස්ලිපිඩිමියා ඇති අය එයට ඇතුළත් විය. අධ්යයනය අතරතුර, එලෆිබ්රානර් ප්රවර්ධනය කළ බව නිරීක්ෂණය විය;

  • හෘද වාහිනී ගැටළු වලින් පීඩා විඳීමේ අවදානම අඩු කිරීම
  • අක්මාවේ තුවාල පිළිබඳ සලකුණු අඩු කිරීම
  • ප්රති-ගිනි අවුලුවන ගුණ
  • ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කිරීම
  • ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස්
  • හෘද ප්‍රෝටීන ලිපිඩ පැතිකඩ.

2 දී දියත් කරන ලද 2012 බී අදියර අත්හදා බැලීම විශාලතම මැදිහත්වීමේ අත්හදා බැලීම සහ නාෂ් පිළිබඳ සිදු කළ පළමු සැබෑ ජාත්‍යන්තර අධ්‍යයනයයි. “ෆයිබ්‍රෝසිස් නරක අතට හැරීමෙන් තොරව නාෂ් යෝජනාව” පිළිබඳ එෆ්ඩීඒ නිර්දේශිත අවසාන ලක්ෂ්‍යය එලෆිබ්‍රානර් ලබාගත්තේ එවිටය. ගෝලීය අදියර 3 නඩු විභාගයේ මූලික අන්ත ලක්ෂ්‍යය එයයි.

එලාෆිබ්‍රානෝර් සමඟ නාෂ් ප්‍රතිකාර ලබාගත් රෝගීන් ALP, GGT සහ ALT වැනි අක්මාව අක්‍රිය වීමේ සලකුණු වල වර්ධනයක් පෙන්නුම් කළ බව නිරීක්ෂණය විය. ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍යයන් ඇගයීම තුළින්, එලාෆිබ්‍රානෝර් (ජීඑෆ්ටී 505) මාත්‍රාව 120mg නාෂ් හා සම්බන්ධ හෘද සෛල අවදානම් සාධක කෙරෙහි චිකිත්සක බලපෑම් ලබා දුන් බව නිරීක්ෂණය විය.

  • ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම්
  • දියවැඩියාව ඇති රෝගීන්ගේ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව සහ ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීම
  • ලිපිඩ ප්‍රෝටීන සහ ප්ලාස්මා ලිපිඩ මට්ටම වැඩි දියුණු කරන්න.
ළමා නාෂ් ප්රතිකාර සඳහා එලාෆිබ්රානර්ගේ effectiveness ලදායීතාවය

ළමුන් තරබාරුකමින් පෙළෙන අනුපාතය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇති අතර එය වැඩිවන සෞඛ්‍ය ගැටළුවක් බවට පත්ව ඇත. 2016 දී කරන ලද අධ්‍යයනයක දී එය නිරීක්ෂණය විය NAFLD(මධ්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග) ළමා ජනගහනයෙන් 10-20% කට පමණ බලපායි. අක්මාව අකර්මණ්‍ය වීමට, අක්මා ව්‍යාධි විද්‍යාවට මෙන්ම ළමුන් හා යෞවනයන් තුළ අක්මාව බද්ධ කිරීමට ප්‍රධානතම හේතුව ළමා රෝග NAFLD බව එය තවදුරටත් පෙන්වා දුන්නේය.

වැඩිහිටියන් තුළ නාෂ් ප්‍රතිකාර සඳහා effective ලදායී බව ඔප්පු කර ඇති එකම drug ෂධය එලෆිබ්‍රානෝර් බව ළමයින්ට මතක තබා ගනිමින් 2018 ජනවාරි මාසයේදී නාෂ් ළමා රෝග වැඩසටහන නිල වශයෙන් දියත් කරන ලදී.

NASH ප්‍රතිකාරයේදී වෙනත් drugs ෂධ සමඟ Elafibranor භාවිතා කළ හැකිද?

එලාෆිබ්‍රානෝර් තනිවම භාවිතා කරන විට NASH ප්‍රතිකාර සඳහා is ලදායී බව දැනටමත් පැහැදිලිය. කෙසේ වෙතත්, අසනීපයේ සංකීර්ණතාවය නිසා, අක්මා ෆයිබ්‍රෝසිස්, නාෂ් සහ ඒවායේ සම-රෝගාබාධ කළමනාකරණය කිරීමේදී වෙනත් drugs ෂධ සමඟ එය භාවිතා කළ හැකිය.

Elafibranor (GFT505) වෙනත් භාවිතයන්

කොල්ස්ටැසිස් රෝග ප්‍රතිකාරයේදී

කොලෙස්ටැසිස් යනු පිත්තාශය සෑදීමේ දුර්වලතාවය සහ පිත්තාශය හා duodenum හරහා ගලා යාමයි. එය පද්ධතිමය රෝග හා අක්මා රෝග නරක අතට හැරීම, අක්මාව අසමත් වීම සහ අක්මාව බද්ධ කිරීමේ අවශ්‍යතාව පවා ඇති කරයි. සායනික අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ එලෆිබ්‍රානෝර් (ජීඑෆ්ටී 505) කුඩු මගින් ප්ලාස්මා හි ජෛව රසායනික සලකුණු අඩු කරන අතර එමඟින් කොලෙස්ටැසිස් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී එය ප්‍රයෝජනවත් විය හැකි බවයි.

දියවැඩියාව

දියවැඩියාව යනු රුධිරයේ අධික සීනි හෝ ග්ලූකෝස් තිබීම නිසා ඇතිවන තත්වයකි. එය ගෝලීය වශයෙන් මිලියන හාරසියයක් පමණ ජනතාවට බලපායි. සාමාන්‍යයෙන් ඉන්සියුලින් නිපදවීමට හා භාවිතා කිරීමට ශරීරයට නොහැකි වූ විට යමෙකු දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව ඇති කරයි.

Elafibranor පිළිබඳ පර්යේෂණ වලින් පෙනී යන්නේ එය දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාවේ ප්‍රගතිය දෙයාකාරයකින් අඩු කරන බවයි. පළමු වැන්න නම් ශරීරයේ ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීමයි.

එය මාංශ පේශි සහ පර්යන්ත පටක වල ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කරයි.

Elafibranor (GFT505) කුඩු - NASH ප්‍රතිකාර අධ්‍යයනය සඳහා නව ug ෂධය

නිගමනය

එලාෆිබ්‍රානෝර් අධ්‍යයනය NASH වලින් පීඩා විඳින ඕනෑම කෙනෙකුට ශුභ ආරංචියක් වේ. මේ දක්වා රෝගීන් අටසියයකට වැඩි පිරිසකට වාචිකව පරිපාලනය කර ඇති අතර එය ප්‍රයෝජනවත් බව පෙන්වමින් මිනිසුන්ට අක්මාව බද්ධ කිරීම තවදුරටත් සිදු නොවනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.

කිසිවක් නැත Elafibranor drug ෂධ අන්තර්ක්‍රියා සයිටග්ලිප්ටින්, සිම්වාස්ටැටින් හෝ වෝෆරින් සමඟ අනාවරණය වී ඇති අතර එයින් ඇඟවෙන්නේ එය වෙනත් drugs ෂධ සමඟ ආරක්ෂිතව භාවිතා කළ හැකි බවයි. Elafibranor ශරීරය තුළ හොඳින් ඉවසා සිටින අතර කිසිදු අතුරු ආබාධයක් නොපෙන්වයි.

ආශ්රිත

  1. ඇන්ඩ rew ජේ. ක්‍රෙන්ට්ස්, ක්‍රිස්ටියන් වීර්, මාකස් හොම්පෙස්, ස්ප්‍රින්ගර් නේචර්, පිටුව 261
  2. PPARs in Cellular සහ - සම්පූර්ණ ශරීර ශක්ති පරිවෘත්තීය සංස්කරණය කරන ලද්දේ වෝල්ටර් වහ්ලි, රේචල් ටී, 457-470
  3. තරබාරුකම හා ආමාශ ආන්ත්‍ර විද්‍යාව, උතුරේ ආමාශ ආශ්‍රිත සායන පිළිබඳ නිකුතුවක්, ඔක්ටේවියා පිකෙට්-බ්ලැක්ලි, ලින්ඩා ඒ. ලී, පිටුව 1414-1420

අන්තර්ගතය

2019-07-23 අතිරේක
හිස්
නුවණැත්තෙකු ගැන