නිෂ්පාදන

7,8-Dihydroxyflavone කුඩු

7,8-ඩයිහයිඩ්‍රොක්සිෆ්ලවෝන්, ට්‍රොපොෆ්ලැවින් ලෙසද හැඳින්වේ, එය ගෝඩ්මේනියා ඇස්කියුලිෆෝලියා, ට්‍රයිඩැක්ස් ප්‍රොකුම්බන්ස් සහ ප්‍රිමියුලා ගස් කොළ වල ස්වභාවිකව ඇති වන ෆ්ලේවොන් වර්ගයකි.[2][3][4] එය නියුරොට්‍රොෆින් මොළයේ ව්‍යුත්පන්න නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකයේ (BDNF) ප්‍රධාන සංඥා ප්‍රතිග්‍රාහකය වන ට්‍රොපොමියෝසින් ප්‍රතිග්‍රාහක kinase B (TrkB) (Kd ≈ 320 nM) හි ප්‍රබල සහ තෝරාගත් කුඩා අණු ඇගෝනිස්ට් ලෙස ක්‍රියා කරන බව සොයාගෙන ඇත. ට්‍රොපොෆ්ලැවින් වාචිකව ජෛව ලබා ගත හැකි අතර රුධිර-මොළයේ බාධකයට විනිවිද යාමට හැකියාව ඇත. ඇල්සයිමර් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා විශාල වශයෙන් වැඩිදියුණු කළ විභවය සහ ඖෂධීය රසායන විද්‍යාව සහිත ට්‍රොපොෆ්ලැවින් ප්‍රොඩ්‍රග් එකක්, R13 (සහ, කලින්, R7) සංවර්ධනය වෙමින් පවතී.

වයිස්කුඩු විශාල ප්‍රමාණයක් නිෂ්පාදනය කර සැපයීමේ හැකියාව ඇත. cGMP තත්ත්වය යටතේ සියලුම නිෂ්පාදන සහ දැඩි තත්ත්ව පාලන පද්ධතිය, සියලුම පරීක්ෂණ ලේඛන සහ සාම්පල ලබා ගත හැකිය.
වර්ගය:

7,8-Dihydroxyflavone කුඩු රසායනික මූලික තොරතුරු

නම 7,8-ඩයිහයිඩ්‍රොක්සිෆ්ලැවෝන්
CAS 38183-03-8
පිරිසිදුකම 98%
රසායනික නාමය 7,8-Dihydroxy-2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one
සින්ඩිනම් 7,8-DHF; 7,8-DIHYDROXYFLAVONE;7,8-dihydroxy-2-phenyl-4-benzopyrone; DIHYDROXYFLAVONE, 7,8-(RG); 7,8-Dihydroxyflavone hydrate; 7,8-dihydroxy-2-phenyl-1-benzopyran-4-one; 8-Dihydroxyflavone; 7,8-DIHYDROXYFLAVONE 7,8-DIHYDROXYFLAVONE; 7,8-dihydroxy-2-phenyl-4h-1-benzopyran-4-on
අණුක සමීකරණ ඩී
අණුක බර 254.24
බොලින් පොයින්ට් 494.4 ° C හි 760 mmHg
InChI යතුර COCYGNDCWFKTMF-UHFFFAOYSA-N
ආකෘති පත්ර ඝණ
පෙනුම කහ කුඩු
අර්ධ ආයු /
ද්රාව්යතාව DMSO : ≥ 100 mg/mL (393.33 mM)

DMSO, එතනෝල් සහ මෙතනෝල් වල ද්‍රාව්‍ය වේ.

ගබඩා තත්වය කාමර තාවකාලික
අයදුම්පත 7,8-ඩයිහයිඩ්‍රොක්සිෆ්ලවෝන් යනු ග්ලූටමේට්-ප්‍රේරක ඇපොප්ටෝසිස් වළක්වන TrkB agonist වේ.
පරීක්ෂණ ලේඛනය ඇත

 

7,8-Dihydroxyflavone කුඩු සාමාන්ය විස්තරය

7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF) යනු විවිධ බලපෑම් සහිත මොනොෆෙනොලික් ෆ්ලේවෝනයකි. එය neurotrophic tyrosine kinase receptor TrkB (Kd = 320 nM) හි agonist ලෙස ක්‍රියා කරයි, ඇපොප්ටෝසිස් වලින් TrkB ප්‍රකාශ කරන නියුරෝන ආරක්ෂා කරයි.1 7,8-DHF යනු පාකින්සන් රෝගයේ සත්ව ආකෘතියක ස්නායු ආරක්‍ෂක වේ.1 එය මීයන් තුළ චිත්තවේගීය ඉගෙනීමට සහාය වේ. සහ ඇල්සයිමර් රෝගයේ මූසික ආකෘතියක මතක ඌනතාවයන් ආපසු හරවයි.2,3 එය මෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරන අතර හන්ටිංටන් රෝගයේ සත්ව ආකෘතියක පැවැත්ම දිගු කරයි.4 7,8-DHF සයිටොක්‍රෝම් P450 ඇරෝමැටේස් (IC50 = 10 µM) සහ, මේ ආකාරයෙන්, එස්ටජන් පරිවෘත්තීය වෙනස් කරයි. 5 අන්තර් සෛලීය ග්ලූටතයෝන් සංශ්ලේෂණය වැඩි කරන සහ ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ ඉවත් කරන ප්‍රතිඔක්සිකාරක ක්‍රියාවක් ද ඇත.

 

7,8-Dihydroxyflavone කුඩු ඉතිහාසය

2017 දී, ට්‍රොපොෆ්ලැවින් සහ අනෙකුත් වාර්තා කරන ලද කුඩා අණු TrkB agonists සත්‍ය වශයෙන්ම TrkB හි සෘජු agonists නොවිය හැකි අතර වෙනත් ක්‍රම මගින් ඔවුන්ගේ නිරීක්ෂිත බලපෑම් මැදිහත් විය හැකි බවට සාක්ෂි ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී.

 

7,8-ඩයිහයිඩ්‍රොක්සිෆ්ලවෝන් කුඩු එම්echanism Of Aඩබ්ලිව්

7,8-Dihydroxyflavone යනු තෝරාගත් tyrosine kinase receptor B (TrkB) receptor agonist වේ. මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකයේ (BDNF) සියලුම චිකිත්සක බලපෑම් - ඇපොප්ටෝසිස් වලින් නියුරෝන ආරක්ෂා කිරීම, කයිනික් අම්ලය මගින් ඇතිවන විෂ වීම වැලැක්වීම, ආඝාතයේ infarct පරිමාවන් අඩු කිරීම සහ පාකින්සන් රෝගයෙන් තොරව සත්ව ආකෘතියක් තුළ ස්නායු ආරක්‍ෂා කිරීම වැනි - එය ප්‍රකාශ කරයි. BDNF හි දුර්වල ඖෂධීය පැතිකඩ එහි චිකිත්සක විභවය සීමා කරයි.

7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF) TrkB සක්‍රීය කිරීම මගින් මැදිහත් වන කායික බලපෑම් සහ සෛල සංඥා මාර්ග, මතකය, vasorelaxation සහ අධි රුධිර පීඩනය වැනි දේ හඳුනා ගැනීමට සහ වෙනස් කිරීමට උපකාරී වේ. 7,8-DHF ස්කොපොලමයින් ප්‍රේරිත ඇල්සයිමර් වැනි ව්‍යාධි ක්‍රියාකාරිත්වයේ ආරක්ෂාව ලබා දෙයි.

 

7,8-Dihydroxyflavone කුඩු යෙදුම

7,8-ඩයිහයිඩ්‍රොක්සිෆ්ලවෝන් හයිඩ්‍රේට් මීයන් තුළ tropomyosin-receptor-kinase B (TrkB) agonist ලෙස භාවිතා කර ඇති අතර උද්‍යෝගිමත් උද්වේගකර පශ්චාත් උපාගමික ධාරා (eEPSCs) නිරීක්ෂණය කිරීම සඳහා TrkB නිෂේධනය කරයි.

 

7,8-Dihydroxyflavone කුඩු තවත් පර්යේෂණ

ට්‍රොපොෆ්ලැවින් හි විවිධ සමීප ව්‍යුහාත්මක ප්‍රතිසමයන් ද ඩයෝස්මෙටින් (5,7,3′-ට්‍රයිහයිඩ්‍රොක්සි-4′-මෙතොක්සිෆ්ලවෝන්), නොර්වෝගොනින් (5,7,8-ට්‍රයිහයිඩ්‍රොක්සිෆ්ලවෝන්), යුට්‍රොපොෆ්ලැවින් ඇතුළු වීට්‍රෝ හි TrkB agonists ලෙස ක්‍රියා කරන බව සොයාගෙන ඇත. (4′-dimethylamino-7,8-dihydroxyflavone), 7,8,3′-trihydroxyflavone, 7,3′-dihydroxyflavone, 7,8,2′-trihydroxyflavone, 3,7,8,2′-tetrahydroxyflavone, 3,7-ඩයිහයිඩ්‍රොක්සිෆ්ලවෝන්.[37] ඉහළ හයිඩ්‍රොක්සිලේටඩ් ඇනලොග් gossypetin (3,5,7,8,3′,4′-hexahydroxyflavone), අනෙක් අතට, TrkB in vitro හි ප්‍රතිවිරෝධකයක් ලෙස පෙනේ.

ට්‍රොපොෆ්ලැවින් ද අඳුරු අවධියේදී මූසික නින්ද අඩු කරන බවත් මීයන් තුළ ඔරෙක්සින් බී නොවන ඔරෙක්සින් ඒ හි හයිපොතලමස් මට්ටම අඩු කරන බවත් සොයා ගන්නා ලදී.

 

විමර්ශන

  1. Andero et al (2012) 7,8-dihydroxyflavone, TrkB receptor agonist, මීයන් තුළ නිශ්චලතා ආතතිය නිසා ඇතිවන දිගුකාලීන අවකාශීය මතක දුර්වලතා අවහිර කරයි. හිපොකැම්පස් 22 399
  2. Jang et al (2010) 7,8-dihydroxyflavone මගින් ප්‍රබල නියුරෝට්‍රොෆික් ක්‍රියාකාරකම් සහිත තෝරාගත් TrkB agonist. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107 268
  3. Boltaev U, Meyer Y, Tolibzoda F, Jacques T, Gassaway M, Xu Q, Wagner F, Zhang YL, Palmer M, Holson E, Sames D (2017). "Multiplex ප්‍රමාණාත්මක විශ්ලේෂණයන් පෙන්නුම් කරන්නේ වාර්තා වූ කුඩා අණු TrkB agonists නැවත ඇගයීමේ අවශ්‍යතාවයක්". Sci Signal.
  4. Jiang Small-molecule TrkB receptor agonists මෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරන අතර හන්ටිංටන්ගේ රෝගයේ මූසික ආකෘතියක පැවැත්ම දිගු කරයි. Hum.Mol.Genet. 2013